到了晚上，因为大部分乘客都是熬夜，眼睛都是红的，所以一家名为Lux Atlantic Hotel的高管丽莎(瑞秋麦克亚当斯瑞秋麦克亚当斯饰)今天不得不乘坐她最不喜欢的红眼航班，因为她要在参加完祖母的葬礼后于明天赶回酒店。丽莎很幸运地在机场遇到了英俊的杰克森(海莉安墨菲，希里安墨菲)，并且聊了两天。令丽莎惊讶的是，他们坐了同一趟红眼航班，而且坐在一起。当我以为一场美好的缘分正在展开的时候，丽莎万万没有想到，原本温文尔雅的杰克逊露出了狰狞的面目。原来，杰克逊是恐怖分子的一员，他当时正在前往豪华大西洋酒店刺杀一名高级安全官员的路上。现在，恐怖分子绑架了丽莎的父亲，并要求酒店主管丽莎帮助杰克逊完成暗杀。在恐怖分子的威胁下，丽莎将何去何从？